· Никотинамид мононуклеотид (NMN) предотвращает вызванные химиотерапией нарушения в клетках мозга и когнитивных функциях.
· Защитные эффекты NMN на мозг и когнитивные способности не влияли на рост опухоли и противоопухолевую эффективность химиотерапии. 

Сам по себе рак — страшная вещь, и пройти курс лечения — это не совсем как прогулка по парку. Химиотерапия обременительна для организма и приводит ко всевозможным токсическим последствиям, таким как когнитивные нарушения, которые превратились в серьезную медицинскую проблему. Однако значимые методы лечения в настоящее время недоступны из-за того, что мы плохо понимаем, как химиотерапия влияет на мозг, вызывая когнитивные нарушения.

В статье, опубликованной в Cancer Research, Ю и его коллеги из клиники Майо и Пенсильванского университета показывают, что химиотерапевтические препараты подавляют уровни жизненно важной биоэнергетической молекулы никотинамидадениндинуклеотида (NAD+) в мозге взрослых мышей и клетках мозга человека. Но повышение уровней NAD+ за счет введения никотинамидмононуклеотида (NMN) предотвращает аномалии, вызванные химиотерапевтическим цисплатином в головном мозге от уровня отдельных клеток и структуры ткани до когнитивной работы. Важно отметить, что положительные эффекты NMN не влияли на противоопухолевую эффективность цисплатина.

Ю и его коллеги предполагают: «Увеличение NAD+ с помощью никотинамидмононуклеотидных добавок предлагает потенциальную терапевтическую стратегию для безопасного предотвращения когнитивных нарушений, вызванных цисплатином, что дает надежду на улучшение качества жизни выживших после рака».

Взаимодействие NAD+, химиотерапии и старения

Правильная работа мозга во многом зависит от контролируемого энергетического метаболизма. NAD+ является важным побочным продуктом метаболизма, участвующим во множестве процессов, связанных со здоровьем, выживанием и долголетием клеток. К сожалению, уровни NAD+ и фермента, который генерирует предшественник NAD+, NMN, падают с возрастом, что является фактором, способствующим возрастным заболеваниям.

Но не все потеряно, поскольку можно предполагать, что эти возрастные нарушения можно ослабить, увеличивая NAD+ через предшественники NAD+, такие как NMN или никотинамид рибозид. Сообщается, что оба соединения-предшественника являются многообещающими терапевтическими соединениями для замедления старения, увеличения продолжительности жизни и улучшения когнитивных функций.

Примечательно, что химиотерапия пагубно изменяет работу мозга, как при старении. Эти два фактора способствуют снижению роста, ветвления и репликации клеток головного мозга, а также усилению нейровоспаления и дисфункции памяти. Примечательно, что химиотерапия ускоряет биологическое старение и, возможно, снижение когнитивных функций, о чем сообщалось у многих пациентов с раком груди.

NMN предотвращает когнитивные нарушения, вызванные цисплатином, у взрослых самок мышей 

Сначала они использовали задачу распознавания новых объектов (РНО), которая основана на тенденции грызунов тратить больше времени на изучение нового объекта, чем уже известного. После изучения двух знакомых объектов в течение нескольких дней исследователи затем заменили один из знакомых объектов новым и измерили, как долго они были готовы исследовать новые. Мыши, получавшие цисплатин, тратили меньше времени на изучение нового объекта по сравнению с мышами, не получавшими лечения, что указывает на то, что цисплатин ухудшает функцию памяти. Но когда NMN давали нелеченным и леченным цисплатином мышам, обе группы значительно увеличили исследование нового объекта, подтверждая доказательства, подтверждающие, что NMN улучшает познавательные способности.

Чтобы укрепить свои результаты и не полагаться только на тест памяти, Ю и его коллеги затем сделали Моррисский водный лабиринт, более детальный тест пространственной памяти. В этом тесте грызуны оцениваются по их способности запоминать, где в мутной воде спрятана платформа. Мышам, получавшим цисплатин, потребовалось больше времени, чтобы найти скрытую платформу, и они провели меньше времени в непосредственной близости от платформы, что позволяет предположить, что у мышей, получавших цисплатин, наблюдались нарушения обучения и пространственной памяти. Однако введение NMN перед лечением цисплатином значительно сократило время на поиск скрытой платформы и увеличило время, проведенное рядом с платформой, еще больше усиливая доверие к влиянию NMN на познавательную способность.